常用降尿酸药：别嘌醇、非布司他和苯溴马隆的区别及注意事项

高尿酸血症（HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症。

尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。本病患病率受到多种因素的影响，与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度等有关。根据近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10%，患病率已高达5.46%~19.30%，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势。

HUA不仅可导致痛风性关节炎，而且可引起心、脑、肾和血管损害，需积极降尿酸治疗。

国内常用降尿酸药有三种：别嘌醇、非布司他和苯溴马隆。

非布司他价格相对于原来的别嘌醇价格偏高，专业的说法是不影响其他嘌呤嘧啶的合成和代谢，具有强力降低尿酸的作用小剂量即可发挥较高的活性，相对安全，对于不适合别嘌呤醇治疗的患者疗效确切且安全耐受性也很好，虽然价格上不便宜，但是考虑到安全性，很多患者还是选择了它。

下面让我们详细介绍一下这三种药物的区别。

一、作用机制的区别

别嘌醇和非布司他：属于抑制尿酸合成药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的合成，降低血尿酸水平。

苯溴马隆：属于促尿酸排泄药，通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1，抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。
二、适应症的区别

别嘌醇：可用于治疗原发性和继发性痛风、继发于恶性肿瘤的高尿酸血症、器官移植后高尿酸血症，以及草酸钙性结石病。

非布司他：尚无应用于继发性高尿酸血症患者（包括器官移植）的研究，因此不建议应用于尿酸盐大量升高的患者，如恶性疾病、Lesch-Nyhan综合征。（说明书）

苯溴马隆：适用于原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期。 三、安全性的区别

别嘌醇：可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。HLA-B*5801基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的危险因素。

需要特别提醒的是：中国汉族人HLA-B*5801基因阳性率为6％～8％，而白人仅为2％。因此建议，国人在使用别嘌呤醇前，应该进行HLA-B*5801基因检测，结果阳性的患者禁止使用。

非布司他：相比于别嘌醇，非布司他具有较高的心血管事件发生率。虽然与非布司他的因果关系还未确定，但服药时应监测心肌梗死和脑卒中的症状和体征。

苯溴马隆：最应关注的不良反应是肝毒性。2003年，苯溴马隆曾因此退出欧洲市场，但在2004年又在一些国家重新注册。2004年国家药品监督管理局也曾警示苯溴马隆的肝损害风险。

用药交待：

别嘌醇：因皮疹可能出现在严重过敏反应之前，若出现皮疹时应停药并就诊。

非布司他：服药期间应监测心肌梗死和脑卒中的症状和体征。

苯溴马隆：治疗初期，每日饮水量不得少于1.5～2升。

别嘌醇、非布司他、苯溴马隆：均具有肝毒性，若出现全身乏力、食欲不振、厌油腻、尿色深黄等立即就诊。

四、相互作用的区别
五、降尿酸药选择策略

国外指南：①肾功能正常的痛风患者，首选别嘌醇；②当无法耐受别嘌醇，或肾功能不允许增加剂量，或增加剂量后血尿酸仍然无法达标者，考虑换用非布司他，或苯溴马隆，或别嘌醇与苯溴马隆联用。

国内指南：对于抑制尿酸生成的药物，非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势；40mg/日的非布司他的降尿酸效果，与300mg/日的别嘌醇的效果类似。

温馨提示：

当血尿酸>480μmol/L，且合并有高血压、糖代谢异常、冠心病，或心力衰竭患者，应启动降尿酸药物治疗（血液中尿酸盐的饱和浓度为420μmol/L）。

2016年版《中国痛风诊疗指南》：将血尿酸降低至360μmol/L以下，可控制病情，促进已有痛风石的溶解，同时可预防肾病的发生。 浩仁堂肾病专科建议，使用非布司他降尿酸时不要连续服用超过三个月，同时给予丹参等活血药降低药物副作用。

服用苯溴马隆时需要定期检查肝功能，可以用枸杞茶降低苯溴马隆的毒副作用。

服用别嘌醇时，可用益智仁来保护肾小管，降低药物毒副作用。