常用降尿酸药：别嘌醇、非布司他和苯溴马隆的区别以及注意事项有哪些？

近年来，随着生活水平的提高，高尿酸血症已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病，很多高尿酸血症患者无明显不适，往往被忽视。临床研究证实，高尿酸血症不仅引起痛风，而且与肾脏疾病、心血管疾病和内分泌代谢性疾病密切相关，血尿酸水平升高诱发高血压、冠心病及糖尿病等，血尿酸水平越高、持续时间越长，并发症越严重。因此，对高尿酸血症应及早干预和治疗，对无痛风症状的高尿酸血症患者也应进行降尿酸治疗。

临床高尿酸血症的诊断标准:

日常饮食情况下，非同日2次测定血尿酸水平，男性＞420 μmol /L，女性＞360 μmol /L; 而对于有痛风症状的患者，男女均应降到300 μmol /L以下。
低嘌呤饮食、大量饮水、规律运动、控制体质量等是控制高尿酸血症最重要、最基础的干预措施。在非药物干预效果不佳时，应在医师指导下接受药物治疗。在药物治疗过程中，血尿酸水平是调整用药的主要参考依据。 血尿酸增高的原因分为三大类：即生成过多型、排泄减少型和混合型。原则上，对于尿酸生成过多型的患者，宜选用抑制尿酸合成的药物（如别嘌呤醇、非布司他）；对于尿酸排泄减少型的患者，宜用促进尿酸从肾脏排泄的药物(如苯溴马隆等)；如果单用一种降尿酸药物不能使血尿酸控制达标，也可考虑将两类降尿酸药物联用。
此外，在具体选用降尿酸药物时，除了要考虑前面提到的病因类型之外，还要结合患者肝肾功能状况（尤其是肾功能）、有无尿路结石以及HLA-B*5801基因检测结果。目前临床最常用的降尿酸药物主要有三种：苯溴马隆、别嘌呤醇及非布司他。下面就来详细谈谈这三种药物有什么区别。 别嘌醇和非布司他：属于抑制尿酸合成药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的合成，降低血尿酸水平。

苯溴马隆：属于促尿酸排泄药，通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1，抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。
别嘌醇：可用于治疗原发性和继发性痛风、继发于恶性肿瘤的高尿酸血症、器官移植后高尿酸血症，以及草酸钙性结石病。

非布司他：尚无应用于继发性高尿酸血症患者（包括器官移植）的研究，因此不建议应用于尿酸盐大量升高的患者，如恶性疾病、Lesch-Nyhan综合征。（说明书）

苯溴马隆：适用于原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期。
别嘌醇：可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。HLA-B*5801基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的危险因素。

需要特别提醒的是：中国汉族人HLA-B*5801基因阳性率为6％～8％，而白人仅为2％。因此建议，国人在使用别嘌呤醇前，应该进行HLA-B*5801基因检测，结果阳性的患者禁止使用。

非布司他：相比于别嘌醇，非布司他具有较高的心血管事件发生率。虽然与非布司他的因果关系还未确定，但服药时应监测心肌梗死和脑卒中的症状和体征。

苯溴马隆：最应关注的不良反应是肝毒性。2003年，苯溴马隆曾因此退出欧洲市场，但在2004年又在一些国家重新注册。2004年国家药品监督管理局也曾警示苯溴马隆的肝损害风险。

用药交待：

别嘌醇：因皮疹可能出现在严重过敏反应之前，若出现皮疹时应停药并就诊。

非布司他：服药期间应监测心肌梗死和脑卒中的症状和体征。

苯溴马隆：治疗初期，每日饮水量不得少于1.5～2升。

别嘌醇、非布司他、苯溴马隆：均具有肝毒性，若出现全身乏力、食欲不振、厌油腻、尿色深黄等立即就诊。
国外指南：①肾功能正常的痛风患者，首选别嘌醇；②当无法耐受别嘌醇，或肾功能不允许增加剂量，或增加剂量后血尿酸仍然无法达标者，考虑换用非布司他，或苯溴马隆，或别嘌醇与苯溴马隆联用。

国内指南：对于抑制尿酸生成的药物，非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势；40mg/日的非布司他的降尿酸效果，与300mg/日的别嘌醇的效果类似。

温馨提示：

当血尿酸>480μmol/L，且合并有高血压、糖代谢异常、冠心病，或心力衰竭患者，应启动降尿酸药物治疗（血液中尿酸盐的饱和浓度为420μmol/L）。

2016年版《中国痛风诊疗指南》：将血尿酸降低至360μmol/L以下，可控制病情，促进已有痛风石的溶解，同时可预防肾病的发生。

浩仁堂中医医院建议，使用非布司他降尿酸时不要连续服用超过三个月，同时给予丹参等活血药降低药物副作用。

服用苯溴马隆时需要定期检查肝功能，可以用枸杞茶降低苯溴马隆的毒副作用。

服用别嘌醇时，可用益智仁来保护肾小管，降低药物毒副作用。